Coq dengesizliği, karaciğer metabolizmasını bozmak için ters elektron taşımacılığını yönlendirir
Sies, H. ve ark. Hücre biyolojisi ve fizyolojisinde spesifik reaktif oksijen türlerinin (ROS) rollerinin tanımlanması. Nat. Rev. Mol. Hücre Biol. 23499-515 (2022).
Mitokondriyal redoks sinyalinin kaynağı olarak marka, MD mitokondriyal süperoksit ve hidrojen peroksit üretimi. Ücretsiz radik. Biol. Med. 10014–31 (2016).
Fazakerley, DJ, Krycer, Jr, Kearney, AL, Hocking, Sl & James, De Muscle ve Yağ Doku İnsülin Direnci: Mekanizmadan Malady? J. Lipid Res. 601720-1732 (2019).
Fisher-Wellman, KH & Neufer, PD mitokondriyal biyoenerjetikleri redoks biyolojisi yoluyla insülin direncine bağlar. Trendler Endokrinol. Metab. 23142-153 (2012).
Hotamisligil, GS immünometabolizmanın temelleri ve metabolik sağlık ve hastalık üzerindeki etkileri. Dokunulmazlık 47406-420 (2017).
Fazakerley, DJ ve ark. Mitokondriyal Coq eksikliği, mitokondriyal oksidanların ve insülin direncinin yaygın bir itici gücüdür. elyif 7E32111 (2018).
Anderson, EJ ve ark. Mitokondriyal H2O2 Emisyon ve hücresel redoks durumu aşırı yağ alımını hem kemirgenlerde hem de insanlarda insülin direncine bağlar. J. Clin. Yatırım. 119573-581 (2009).
Houstis, N., Rosen, Ed & Lander, ES reaktif oksijen türleri, çoklu insülin direnci formlarında nedensel bir role sahiptir. Doğa 440944–948 (2006).
Barazzoni, R. ve ark. Yağ asitleri insülin kaynaklı oksidatif stresi arttırır ve mitokondriyal reaktif oksijen türleri (ROS) üretimi ve nükleer faktörb inhibitörü (IκB) – nükleer faktör-κB (NFκB) aktivasyonunu, mitokondriyal disfinkasyon yokluğunda, sıçan kaslarında arttırarak insülin direncine neden olur. Diyabet 55773-782 (2012).
Nakamura, S. ve ark. Palmitat, mitokondri tarafından üretilen reaktif oksijen türleri yoluyla H4IEC3 hepatositlerinde insülin direncini indükler. J. Biol. Kimya. 28414809–14818 (2009).
Lonn, E. ve ark. Diyabetli yüksek riskli hastalarda E vitamininin kardiyovasküler ve mikrovasküler sonuçlar üzerindeki etkileri. Diyabet Bakımı 251919–1927 (2002).
Kalp Sonuçları Önleme Değerlendirme Çalışması Araştırmacılar. Yüksek riskli hastalarda E vitamini takviyesi ve kardiyovasküler olaylar. N. Engl. J. Med. 342154-160 (2000).
Johansen, JS, Harris, AK, Rychly, DJ & Erguul, A. Oksidatif stres ve diyabette antioksidanların kullanımı: Temel bilimi klinik uygulamaya bağlamak. Kardiyovask. Diabetol. 45 (2005).
Feillet-Coudray, C. ve ark. Mitokondriyal hedefli antioksidan mitoq, obezojenik diyetle beslenen sıçanlarda metabolik sendrom özelliklerini apokinin veya allopurinolden daha iyi artırır. Ücretsiz radik. Res. 481232–1246 (2014).
Pryde, Kr & Hirst, J. Süperoksit, mitokondriyal kompleks I'de azaltılmış flavin tarafından üretilir. J. Biol. Kimya. 28618056-18065 (2011).
Treberg, Jr, Quinlan, Cl & Brand, mitokondriyal NADH -ubikinon oksidoredüktaz (kompleks I) tarafından iki süperoksit üretimi bölgesi için MD kanıt. J. Biol. Kimya. 28627103-27110 (2011).
Hinkle, PC, Butow, RA, Racker, E. & Chance, B. Oksidatif fosforilasyonu katalize eden enzimlerin kısmi çözünürlüğü. J. Biol. Kimya. 2425169-5173 (1967).
Chouchani ve ark. Mitokondriyal ROS yoluyla reperfüzyon hasarının iskemik birikimi. Doğa 515431-435 (2014).
Mills, El ve ark. Süksinat dehidrojenaz, enflamatuar makrofajları yönlendirmek için mitokondrinin metabolik yeniden yerleştirilmesini destekler. Hücre 167457-470 (2016).
Scialò, F. ve ark. Ters elektron taşımacılığı yoluyla üretilen mitokondriyal ROS, hayvan ömrünü uzatır. Hücre Metab. 23725-734 (2016).
Fernández-Agüera, Mc ve ark. Arteriyel kemoreseptörler tarafından oksijen algılaması, I sinyali mitokondriyal kompleksine bağlıdır. Hücre Metab. 22825-837 (2015).
Arias-Mayenco, I. ve ark. Akut o2 Algılama: Koenzim QH2/Q oranı ve mitokondriyal ROS bölümleşmesinin rolü. Hücre Metab. 28145–158 (2018).
Ojha, R. ve ark. Mitokondriyal kompleks I'de ters elektron transferinin, kanser kök hücrelerinde alışılmadık çentik etkisi ile düzenlenmesi. Dev. Hücre 57260-276 (2022).
Casey, Am ve ark. Pro-enflamatuar makrofajlar, NLRP3 inflamomom aktivasyonu sırasında IL-1β salımını düzenleyen kompleks I'de ters elektron taşınması ile mitokondri türevi süperoksit üretir. Gece. Metab. 7493-507 (2025).
Murphy, MP mitokondri nasıl reaktif oksijen türleri üretir. Biyokem. J. 4171–13 (2009).
Langston, PK ve ark. Gliserol fosfat servis enzimi GPD2, makrofaj inflamatuar yanıtları düzenler. Nat. İmmunol. 201186–1195 (2019).
Roca, FJ, Whitworth, LJ, Prag, HA, Murphy, MP & Ramakrishnan, L. Tümör nekroz faktörü, ters elektron taşınması yoluyla tüberkülozda patojenik mitokondriyal ROS'u indükler. Bilim 376EABH2841 (2022).
Polyzos, SA, Kountouras, J. & Mantzoros, CS obezitesi ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı: patofizyolojiden terapötiklere. Metabolizma 9282–97 (2019).
Hotamisligil, GS iltihabı, metaflamasyon ve immünometabolik bozukluklar. Doğa 542177-185 (2017).
Cochemé, HM ve ark. H ölçmek için mitokondri-hedefli oranı kütle spektrometresi probu mITOB'u kullanma2O2 yaşadığında Drosophila. Nat. Protoc. 7946–958 (2012).
Murphy, MP ve ark. Reaktif oksijen türlerini ölçmek için kılavuzlar ve hücrelerde ve in vivo oksidatif hasar. Gece. Metab. 4651-662 (2022).
Arruda, AP ve ark. Hepatik endoplazmik retikulum -trokondri temasının kronik olarak zenginleştirilmesi, obezitede mitokondriyal disfonksiyona yol açar. Gece. İle. 201427–1435 (2014).
Kushnareva, Y., Murphy, An & Andreyev, A. Karmaşık I aracılı reaktif oksijen türleri üretimi: Sitokrom ile modülasyon C ve NAD (P)+ Oksidasyon -azaltma durumu. Biyokem. J. 368545-553 (2002).
Lambert, AJ & Brand, kinon bağlayıcı bölgenin MD inhibitörleri, mitokondriyal NADH'den hızlı süperoksit üretimine izin verir: ubikinon oksidoredüktaz (kompleks I). J. Biol. Kimya. 27939414–39420 (2004).
Hirst, J., King, MS & Pryde, KR Karmaşık I tarafından reaktif oksijen türlerinin üretimi. Biyokem. Soc. Trans. 36976-980 (2008).
Quinlan, Cl ve ark. Mitokondride 2 oksoasit dehidrojenaz kompleksleri, karmaşık I'den çok daha yüksek oranlarda süperoksit/hidrojen peroksit üretebilir. J. Biol. Kimya. 2898312-8325 (2014).
Marka, MD ve ark. Süperoksit-H baskılayıcıları2O2 Mitokondriyal kompleksin IQ'su IQ'sunda üretim Kök hücre hiperplazisine ve iskemi -reperfüzyon hasarına karşı koruma sağlar. Hücre Metab. 24582-592 (2016).
Watson, Ma ve ark. Mitokondriyal bölge IQ'da süperoksit/hidrojen peroksit üretiminin baskılanması, yağ birikimini azaltır, glikoz toleransını iyileştirir ve yüksek yağlı bir diyetle beslenen farelerde açlık insülin konsantrasyonunu normalleştirir. Ücretsiz radik. Biol. Med. 204276-286 (2023).
Robb, El ve ark. Kompleks I'de Mitokondriyal süperoksit üretiminin ters elektron taşınması ile kontrolü J. Biol. Kimya. 2939869-9879 (2018).
Yin, Z. ve ark. Patolojik ROS üretimini bloke eden bir kompleks I mutasyonu için yapısal temel. Nat. Yaygın. 12707 (2021).
Villalba, JM & Navas, P. Ökaryotlarda koenzim Q biyosentez yolunun düzenlenmesi. Ücretsiz radik. Biol. Med. 165312-323 (2021).
Matsura, T., Yamada, K. & Kawasaki, T. Büyüme sırasında tavşan karaciğerinde koenzim Q homologlarının içerik ve hücre içi dağılımındaki değişiklikler. Biochim. Biyofys. 1083277-282 (1991).
Matsura, T., Yamada, K. & Kawasaki, T. Hücrede azaltılmış koenzim Q9 ve azaltılmış koenzim Q10 arasındaki antioksidan aktivitedeki fark: İzole sıçan ve kobay hepatositleri, suda çözünür bir radikal başlatıcı ile muamele edilmiş çalışmalar. Biochim. Biyofys. Acta 1123309–315 (1992).
Burger, N. ve ark. İn vivo mitokondriyal Coq havuzu redoks durumu için hassas bir kütle spektrometrik test. Ücretsiz radik. Biol. Med. 14737-47 (2020).
Guerra, RM & Pagliarini, DJ Coenzyme Q Biyokimya ve Biyosentez. Trendler Biochem. Sci. 48463-476 (2023).
Awad, Am ve ark. Koenzim Q10 eksiklikleri: Maya ve insanlarda yollar. Denemeler biyokim. 62361-376 (2018).
Casey, J. & Threlfall, Matrissiz Mitokondriyal Membran Rich Maya Preparatları ile 3-Heksaprenil-4-Hidroksibenzoat'ın DR Oluşumu. Biochim. Biyofys. Acta 530487-502 (1978).
Robb, El ve ark. Hedeflenen Redoks Cycler mitoparaquat tarafından mitokondri içinde seçici süperoksit üretimi. Ücretsiz radik. Biol. Med. 89883-894 (2015).
Gray, LR ve ark. Glukoneogenez ve tüm vücut glikoz homeostazının etkili regülasyonu için hepatik mitokondriyal piruvat taşıyıcı 1 gereklidir. Hücre Metab. 22669-681 (2015).
Peng, M. ve ark. Birincil koenzim Q eksikliği PDSS2 Mutant fareler izole böbrek hastalığına neden olur. Plos Genet. 4E1000061 (2008).
El-Khoury, R. ve ark. Faredeki alternatif oksidaz ekspresyonu, sitokromun atlanmasını sağlar C Oksidaz blokajı ve mitokondriyal ROS aşırı üretimini sınırlar. Plos Genet. 9E1003182 (2013).
Szibor, M. ve ark. Fare mitokondrisinde bir tunik aox'un ksenotopik ekspresyonundan biyoenerjetik sonuçlar: RET ve ROS'tan FET'e geçin. Biochim. Biyofys. Acta 1861148137 (2020).
Lin, CS ve ark. Leber kalıtsal optik nöropatinin fare mtDNA mutant modeli. Proc. Natl Acad. Sci. Amerika 10920065–20070 (2012).
Sattar, N. ve ark. Statinler ve Olay Diyabet Riski: Randomize Statin Çalışmalarının İşbirlikçi Meta-Analizi. Lancet 375735-742 (2010).
Mills, EJ ve ark. Kardiyovasküler hastalık için statin tedavisinin etkinliği ve güvenliği: 76 randomize çalışmadan 170 255 hastanın ağ meta-analizi. Qjm 104109-124 (2011).
Deshwal, S. ve ark. Mitokondri, STARD7 yoluyla hücre içi koenzim Q taşınmasını ve ferroptotik direnci düzenler. Nat. Hücre Biol. 25246-257 (2023).
Kemmerer, Za ve ark. UBIB proteinleri, hücresel Coq dağılımını düzenler Saccharomyces cerevisiae. Nat. Yaygın. 124769 (2021).
Bersuker, K. ve ark. Coq oksidoredüktaz FSP1, ferroptozu inhibe etmek için GPX4'e paralel hareket eder. Doğa 575688-692 (2019).
Bebek, S. ve ark. FSP1, glutatyondan bağımsız bir ferroptoz baskılayıcıdır. Doğa 575693-698 (2019).
Goncalves, RLS, Schlame, M., Bartelt, A., Marka, MD & HotamAliLIgil, GS Sendromunda GS kardiyolipin eksikliği, artan süperoksit/s ile ilişkili değildir.2 O2 Kalp ve iskelet kası mitokondride üretim. Feb Lett. 595415-432 (2021).
Affourtit, C., Quinlan, CL & Brand, izole mitokondride proton sızıntısı ve elektron sızıntısının MD ölçümü. Yöntemler Mol. Biol. 810165-182 (2012).
Miwa, S. ve ark. Karboksilesteraz, amplex kırmızısını resorufin'e dönüştürür: mitokondriyal H için çıkarımlar2O2 Serbest bırakma tahlilleri. Ücretsiz radik. Biol. Med. 90173-183 (2016).
Sud, M. ve ark. Metabolomik Çalışma Tezgahı: Metabolomik verileri ve meta veriler, metabolit standartları, protokoller, öğreticiler ve eğitim ve analiz araçları için uluslararası bir depo. Nükleik Asitler Res. 44D463 - D470 (2016).
Hu, C. ve ark. Kan klerensi kinetiği ve orta zincirli trigliserit ve balık yağı içeren lipit emülsiyonlarının organ verimi: farklı hayvan türlerinin karşılaştırılması. Klinik. Nute. 40987-996 (2021).
Avrupa Karaciğer İncelemesi Derneği (EASL), Avrupa Diyabet Araştırma Derneği (EASD) ve Avrupa Obezite Araştırma Derneği (EASO). Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının yönetimi için EASL-ISD-IEaso Klinik Uygulama Kılavuzları. Diyabet 591121–1140 (2016).
Chalasani, N. ve ark. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının teşhisi ve yönetimi: Amerikan Karaciğer Hastalıkları Çalışması Derneği'nden uygulama rehberliği. Hepatoloji 67328–357 (2018).
Kleiner, De ve ark. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı için histolojik bir skorlama sisteminin tasarımı ve validasyonu. Hepatoloji 411313–1321 (2005).
Goncalves, R. ubikinon eksikliği, obezitede hepatik metabolik homeostazı bozmak için ters elektron taşınmasını sağlar. Figür https://figshare.com/s/0b856e078932282d73d4 (2025).