Deneysel Alzheimer İlacı, Belirtiler Başlamadan Hastalığı Durdurma Gücüne Sahip Olabilir
Çığır açan yeni Alzheimer hastalığı tedavisi, nörodejenerasyonu semptomlar ortaya çıkmadan önce bile durduruyor. NU-9 adı verilen deneysel ilaç, bu radikal sonuçları bir fare modelinde gösteriyor ancak her şey yolunda giderse insanlar üzerinde denemeler çok uzakta olmayabilir.
Sadece bir avuç Alzheimer ilaçları şimdiye kadar başarıyla denenmiş ve kullanım için onaylanmıştır. Donanemab ve lecanemab gibi ilaçlar, hastalıkta anahtar rol oynadığı düşünülen patolojik proteinlerden biri olan amiloid-β'yı hedef alacak şekilde tasarlanmıştır. Fakat bunun teorik temeli şuydu: sorguya çekildive bu ilaçların faydaları hararetle tartışıldı.
Temelde yatan teoriler her zaman tamamlayıcı ve rakip teoriler olmuştur. patoloji Alzheimer hastalığı hakkında - çok az kişi amiloid-β'nın her şeyin başı ve sonu olduğunu söyleyebilir - ve araştırmalar devam ediyor yeni Ve ilginç yönler.
Bütün bunlar, öngörülerin arka planında gerçekleşiyor. Yılda 1 milyon ABD'li yetişkin demans gelişecek (Alzheimer ve diğer formlar) 2050 yılına kadar.
NU-9 şu anda piyasada bulunan ilaçlara benzemiyor, ancak yine de amiloid-β'yı hedef alıyor. Uzun zaman oldu gelişimve ayrıca başka bir yıkıcı nörodejeneratif hastalık için klinik denemelerde bulunuyor: Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen amyotrofik lateral skleroz (ALS).
Nörobiyoloji profesörü William Klein, "Hem ALS hem de Alzheimer hastalığında hücreler toksik protein birikiminden muzdariptir" dedi. ifade. "Hücrelerin bu proteinlerden kurtulma mekanizması var ancak ALS ve Alzheimer gibi dejeneratif hastalıklarda bu mekanizma hasar görüyor. NU-9, hücreyi kurtaran yolu kurtarıyor."
İlk yazar Daniel Kranz'a göre NU-9'un şu ana kadar yapılan denemelerdeki başarısının anahtarı zaman oldu. "Semptomlar ortaya çıktığında, altta yatan patoloji zaten ilerlemiş durumdadır. Bu muhtemelen birçok klinik araştırmanın başarısız olmasının ana nedenidir. Çok geç başlıyorlar. Çalışmamızda NU-9'u semptom başlangıcından önce uyguladık ve bu erken, semptom öncesi pencereyi modelledik."
Ekip, son çalışmalarında NU-9'un nasıl çalıştığı hakkında daha fazla şey öğrendi. İlk kez, hastalık sürecinin çok erken safhalarında hücresel işlev bozukluğuna ve iltihaplanmaya neden olduğu görülen, oldukça toksik bir amiloid-β alt tipini tanımladılar.
Kranz, "Hastalığın çok erken döneminde nöronların içinde ve yakındaki reaktif astrositlerde ortaya çıkan farklı bir amiloid beta oligomer alt tipi belirledik. Potansiyel olarak erken Alzheimer patolojisinin kışkırtıcısı olarak görev yapıyor" dedi.
NU-9, ACU193+ oligomerleri olarak adlandırılan bu toksik protein kümelerinin seviyelerini önemli ölçüde azaltarak bunu nötralize eder.
Alzheimer hastalığı için model oluşturacak şekilde genetiği değiştirilmiş olan çalışmadaki fareler, 60 gün boyunca günlük olarak ilacın oral dozunu aldı. Bu yeni ACU193'ü tanımlamanın yanı sıra+Ekip, oligomerleri inceleyerek NU-9'un yıldız şeklindeki bağışıklık hücrelerinin aracılık ettiği erken inflamatuar reaksiyonla nasıl mücadele edebildiğini gözlemledi. astrositler.
Klein, "Bu sonuçlar çarpıcı" dedi. "NU-9'un, nöroinflamasyonun özü olan ve hastalığın erken evresiyle bağlantılı olan reaktif astrogliosis üzerinde olağanüstü bir etkisi vardı."
Bilişsel gerilemeyle bağlantılı başka bir anormal proteinin seviyeleri TDP-43 - rol oynayanEĞER tedaviyle de azaldı.
Sonuç olarak ekip, NU-9'un yeterince erken kullanıldığında Alzheimer hastalığını durdurma potansiyeline sahip olduğuna inanıyor.
Bu şu anda bir sorun teşkil ediyor, çünkü insanlarda Alzheimer hastalığının tipik tanısı çok daha sonra, unutkanlık gibi belirtiler ortaya çıktıktan ve beyinde büyük miktarda hasar meydana geldikten sonra konur. Ama bu bilimin bir sorunu zaten halletmeye çalışıyorum.
Klein, "Alzheimer hastalığı için geliştirme aşamasında olan birkaç erken teşhis kan testi var" dedi. "Hedefimiz, hastalığı durdurabilecek bir ilaçla birlikte daha iyi erken teşhis vaadi."
Ekibin bir sonraki adımı, uzun vadeli hayvan çalışmalarının yanı sıra, insan Alzheimer hastalığının sonraki aşamalarını daha yakından taklit eden hayvan modellerinde yapılacak ileri testler. 2026 için gerçekleşeceği kesin olan bir tahmin varsa o da bu hastalık için yeni ve daha iyi tedaviler bulma arayışında bu konu ve diğer çalışmalar hakkında çok daha fazla şey duyacağımızdır.
Çalışma dergide yayınlandı Alzheimer ve Demans.