Fareler bu ilaç kombinasyonunda% 30 daha uzun (ve daha iyi) yaşıyor ve bilim adamları daha sonra insan denemelerini izliyor

Tıpta en kalıcı rüyalardan biri sadece daha uzun yaşamak değil, daha iyi yaşamak - kronik hastalık, kırılganlık veya başarısız organ yükleri olmadan yaşlılığa. Şimdi, araştırmacılar bilimi bu hedefe küçük bir adım daha yakın çekmiş olabilirler.

Bu hafta yapılan yeni bir çalışmada, bilim adamları mevcut iki kanser ilacının bir kombinasyonunun - rapamisin ve trametinib - farelerin ömrünü yüzde 35'e kadar genişlettiğini bildiriyorlar. Daha çarpıcı bir şekilde, tedavi edilen hayvanlar da daha zarif yaşlandı. Gecikmiş tümör başlangıcı, daha az inflamasyon ve daha iyi kalp ve beyin fonksiyonu belirtileri ile daha uzun kaldılar.

Çalışmanın ortak yazarı ve Londra Üniversitesi Koleji'nde profesör ve Max Planck Yaşlanma Biyolojisi Enstitüsü'nün profesörü olan Genetikçi Dame Linda Partridge, “Farelerde bulduğumuz gibi insan yaşamlarına benzer bir uzantı beklemiyoruz” dedi. “Ancak araştırdığımız ilaçların insanların yaşamın daha uzun geç kalması için sağlıklı ve hastalıksız kalmalarına yardımcı olabileceğini umuyoruz.”

Bir artı bir eşittir… daha fazla

Çalışma basit ama güçlü bir soru ile başladı: bilinen iki “geroprotektif” ilaç, birleştirildiğinde, parçalarının toplamından daha büyük olabilir mi?

Rapamisin uzun süredir uzun ömürlü bilimde favori. Başlangıçta Paskalya Adası'ndaki toprak bakterilerinden türetilen, nakil hastalarında organ reddini önlemek için yaygın olarak kullanılır ve yaşamın sonlarında bile verilse bile sürekli olarak farelerde ömrü uzattığı gösterilmiştir. Melanomu tedavi etmek için onaylanmış bir ilaç olan trametinib, yaşlanma alanına daha yenidir. Meyve sineklerinde uzun ömürlü olmasına rağmen, memelilerdeki etkileri şimdiye kadar bilinmiyordu.

Bunu öğrenmek için, Max Planck Enstitüsü'ndeki araştırmacılar, hayvanların altı aylıkken (orta yaşlı, fare standartlarına göre) başlayarak rapamisin, trametinib veya her ikisinin de kokteyl içeren yüzlerce fare diyetini beslediler.

Sonuçlar göz açıcıydı.

Rapamisinin tek başına medyan ömrünü yaklaşık yüzde 17 ila 18 oranında genişletti. Trametinib tek başına yüzde 7 ila 16 ekledi. Ancak birlikte, ilaçlar ömrünü yüzde 26 ila 35 artırdı - dişi fareler en dramatik yararı gösterdi.

<!-- Tag ID: zmescience_300x250_InContent_3 -->

Maksimum ömürler de arttı: kadınlarda yüzde 32'ye kadar, erkeklerde yüzde 26 daha uzun.

Araştırmacılar bunun sadece daha uzun yaşamlar olmadığını vurguluyor - bu daha sağlıklı olanlarla ilgiliydi. Her iki ilacı alan fareler yaşlılıkta daha aktifti, yaşa bağlı daha az kilo alımı vardı ve kalp performansında daha yavaş düşüşler gösterdi. Hatta beyin iltihabı ve daha düşük kanser oranlarını azaltmışlardı.

Baş yazar Sebastian Gröne, “Rapamisin ve trametinib'in birleştirilmesinin hem yaşam hem de sağlık üzerinde ilave etkileri olduğunu bulduk” dedi. “Kombinasyon, her iki ilaca kıyasla tümörleri ve iltihabı önemli ölçüde azalttı.”

Nasıl çalışır - ve neden önemlidir

Her iki ilaç da Ras/insülin/TOR sinyal ağı olarak bilinen bir biyolojik sistemi hedefler. Büyüme ve metabolizmayı düzenleyen ve uzun zamandır yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıklarda rol oynayan bir tür moleküler termostattır. Rapamisin, bu ağda anahtar bir protein kompleksi olan MTORC1'i inhibe ederken, trametinib MEK proteinlerini RAS yolundan daha ileri bloke eder.

Birlikte, ilaçlar sistemi iki taraftan vuruyor gibi görünüyor. Ve bu, hiçbir ilacın kendi başına üretemediği gen ekspresyon değişikliklerini tetikliyor gibi görünüyor. Araştırmacılar tedavi edilen farelerden dokuyu analiz ettiklerinde, kombinasyonun gen aktivitesinde - özellikle iltihaplanma ve bağışıklık fonksiyonunda yer alan genlerde benzersiz kaymalara neden olduğunu bulmuşlardır.

Beyinde, örneğin, yaşlı fareler normalde bilişsel düşüşle ilişkili olan artan glikoz alımı gösterir. Ancak uyuşturucu kombinasyonu verilen hayvanlarda, bu yaşa bağlı değişiklik tamamen bloke edildi. Benzer şekilde, kronik inflamasyon belirteçleri beyin, böbrek, dalak ve kasta önemli ölçüde düştü.

Tedavi ayrıca tümörlerin görünümünü geciktirdi. Tedavi edilmemiş erkek farelerin yaklaşık yüzde 70'inde 24 aylık olan karaciğer tümörleri bulunurken, bu sayı her iki ilacı alanlarda önemli ölçüde düştü. Combo, erkeklerde dalak tümörlerini bile bastırdı - ne ilaç kendi başına elde edilen bir etki.

Ve daha da önemlisi, kombinasyon her iki ilaçla da ilişkili yan etkileri arttırmadı. Tek başına rapamisin yüksek kan şekeri seviyelerine neden olurken, trametinib yapmadı ve kombinasyon bu sorunu daha da kötüleştirmedi.

Fareden ilaç dolabına mı?

Farelerden insanlara sıçrama muazzam ve uzun ömürlü araştırmalar aksiliklerden payına sahipti. Yine de, bu çalışma göze çarpmaktadır, çünkü hem rapamisin hem de trametinib, farklı nedenlerle de olsa insan kullanımı için zaten onaylanmıştır.

Bu düzenleyici başlık, özellikle bilim adamları mevcut ilaçları yeni kullanımlar için yeniden kullanmanın yollarını aradıkça klinik çalışmalara giden yolu hızlandırabilir. Aslında, önceki insan çalışmaları, rapamisin yaşlanma karşıtı etkileri olabileceğini ima etti, örneğin Kadınlarda doğurganlık penceresini uzatmak veya Bağışıklık tepkisinin iyileştirilmesi yaşlı yetişkinlerde.

Gröne, “Trametinib, özellikle rapamisin ile kombinasyon halinde, klinik çalışmalarda bir Geroprotector olarak test edilecek iyi bir aday” dedi. “Sonuçlarımızın başkaları tarafından ele geçirileceğini ve insanlarda test edileceğini umuyoruz.”

Partridge, ekibin mevcut odağının, faydalarını potansiyel yan etkilerle dengelemek için Trametinib'in hayvan modellerindeki dozunu optimize etmek olduğunu da sözlerine ekledi. “Önümüzdeki yıllarda insanlarda daha fazla araştırma, bu ilaçların insanlar için nasıl yararlı olabileceğini ve kimin fayda sağlayabileceğini açıklamamıza yardımcı olacak.”

İhtiyatlı iyimser

Şimdilik, bu bulgular yaşlanmayı geciktirme arayışında zorlayıcı yeni bir ipucu sunuyor. Artan bir bilimsel görüşü güçlendiriyorlar: Yaşlanma sadece kaçınılmaz bir düşüş değil. Hedeflenen müdahalelerle incelenebilen ve potansiyel olarak yavaşlatılabilen biyolojik bir süreçtir.

Araştırma aynı zamanda gerosence çevrelerinde çekiş kazanan daha geniş bir fikri desteklemektedir: her biri yaşlanma yolunun farklı noktalarına göre hareket eden ilaç kombinasyonları, sadece herhangi bir tedaviden daha etkili olabilir.

Sonunda, bu fareler sadece daha uzun yaşamıyordu. Daha iyi yaşadılar. Ve insanlar yakın zamanda uzun ömürlü kokteyller için sıraya girmese de, yaşlanmanın arkasındaki bilim, bilim kurgu gibi biraz daha az görünmeye başlıyor - ve biraz daha ulaşılabilecek bir gelecek gibi.

Bulgular dergide ortaya çıktı Doğa yaşlanma.