Parkinson onlarca yıl önce başlayabilir – ve bağışıklık sisteminiz önce bilebilir

Otoimmün hastalığı olan insanlar için T hücresi reaktivitesi büyük bir sorundur. Haywire T hücresi tepkileri, tip 1 diyabet, romatoid artrit ve inflamatuar bağırsak hastalığı gibi otoimmün hastalıklara yol açar.

Son yıllarda, La Jolla İmmünoloji Enstitüsü (LJI) bilim adamları T hücrelerinin Parkinson hastalığının gelişimine de katkıda bulunabileceğini keşfettiler. LJI profesörü Alessandro Sette, Dr.Biol.sci.

Bu yılın başlarında, Sette ve meslektaşları NPJ Parkinson hastalığı Bu tam olarak hangi T hücrelerinin alt tiplerinin alfa-sinükleini hedeflediği ışık tutar. Bulguları, T hücresi reaktivitesinin Parkinson hastalığında rol oynadığına dair başka ipuçları sundu. Yine de, bilim adamlarının T hücrelerinin hastalık gelişimine ne zaman katkıda bulunabileceğini gösterecek bir zaman çizelgesi yoktu.

"Bu reaktif T hücrelerini Parkinson'u geliştirdikten sonra insanlarda görebiliriz, ama ondan önce ne olur?" Sette laboratuvarında bir araştırmacı ve çalışmanın ortak yazarı olan LJI ziyaret eden bilim adamı Emil Johansson'u ziyaret ediyor.

Şimdi cevaplarımız var. Yeni NPJ Parkinson hastalığı Paper, Sette ve meslektaşları, Parkinson'daki "prodromal" dönemde potansiyel olarak zararlı T hücresi reaktivitesinin en yüksek olduğunu göstermektedir - hastalar tanı almadan yıllardır.

Yeni gazetede kıdemli yazar olan Sette, "Bu T hücresi bağışıklığı, insanlar semptom göstermeden önce bile erken Parkinson'un tedavisi için bir belirteç olabilir" diyor. Diyerek şöyle devam etti: "Ve Parkinson'a çok erken aşamalarda davranmanın daha iyi bir sonuca yol açabileceğini düşünmek için bir neden var."

Çalışma nasıl çalıştı

Parkinson hastalığındaki prodromal dönemi, bir kişi titreme ve bilişsel bozukluklar gibi belirgin semptomlar geliştirmeden önce onlarca yıl sürebilir.

Prodromal Parkinson hastalığının tespit edilmesi çok zor olduğundan, LJI ekibi Parkinson hastalığını geliştirme riski yüksek olan araştırma gönüllülerinde T hücresi reaktivitesini inceledi. Bu gönüllülerin Parkinson için genetik risk faktörleri vardı ve bazılarında bozulmuş REM uyku döngüleri ve koku duygusu kaybı gibi semptomlar vardı, bu da Parkinson hastalığı gelişiminin erken belirtileri olabilir.

Araştırmacılar, bu çalışma gönüllülerinden kan örneklerinde bulunan T hücreleri hakkında daha fazla bilgi edinmek için Fluorospot adlı bir teknik kullandılar. Bu teknik, hangi gönüllülerin alfa-sinüklein veya PINK1'e reaksiyona giren yüksek T hücresi seviyelerine sahip olduğunu ve bu T hücresi sayılarının en yüksek olduğu ortaya çıktı.

Sette ve meslektaşları, potansiyel olarak zararlı T hücrelerinin, titreme gibi belirgin motor semptomların başlamasından çok önce erken ortaya çıktığını buldular. Sette, "Teştan önce T hücresi reaktivitesini görebilirsiniz" diyor.

Aslında, PING1'e T hücresi reaktivitesi, tanıdan önce tüm zamanların en yüksek seviyesindeydi.

Sette sonuçlara atlamaya karşı uyarıyor. Parkinson'un karmaşık bir hastalıktır ve yeni araştırmalar T hücrelerinin aslında Parkinson hastalığı ile ilişkili iltihabı yönlendirdiğini kanıtlamamaktadır.

Sette, "Parkinson hastalığı sinir sistemi hücrelerinin yok edilmesiyle ilişkilidir. Bu yıkım otoimmünize neden olur mu-yoksa otoimmünite hastalığın nedeni midir?

Sette, "Kesinlikle, hastalar tanıya en yakın olduğunda bu T hücresi reaktivitesinin en yüksek olması ilgi çekicidir." "Bulgu, T hücrelerinin bununla bir ilgisi olabileceğini gösteriyor."

Hastalara yardımcı olmak için sonraki adımlar

Yeni araştırma, erken teşhis araçlarının geliştirilmesine rehberlik edebilir. Bu arada, LJI bilim adamları iltihabı engellemenin ve beyin hücrelerini korumanın yollarını arıyorlar.

Johansson'un açıkladığı gibi, bazı T hücreleri aslında dokularımızı korumak için iltihaplanmayı geri çevirmeye yardımcı olur. Johansson, "Koruyucu olan spesifik T hücreleri olup olmadığını görmek istiyoruz" diyor. "Enflamasyona müdahale edebilirler ve belki de otoimmün T hücrelerinin sayısını azaltabilirler mi?"

Sette ve meslektaşları da T hücrelerinin diğer nörodejeneratif hastalıklardaki rolünü anlamak için çalışıyorlar.

Sette, "Örneğin Alzheimer gibi hastalıklarla çok ilgileniyoruz, örneğin, hastalığın ilerlemesinin çok erken aşamalarında insanları tanımlamak için çok fazla ilerleme kaydedildi" diyor.

Çalışmanın ek yazarları, "PING1 ve a-sinükleine yönelik T hücresi tepkileri, Prodromal Parkinson hastalığında yükselmiştir", ilk yazar Antoine Freuchet, Gregory P. Williams, Tanner Michealis, Nisan Frazier, Irene Litvan, Jennifer G. Goldman, Roy N. Alcalay, David G. G. G.S. Alcalay, Ed, Ed, Ed, Ed, Ed, Ed, Ed, Ed, Ed, Ed, Edward, Edward Ronald B. Postuma, John Sidney, David Sulzer ve Cecilia S. Lindestam Arlehamn.

Bu çalışma LJI & Kyowa Kirin, Inc. (Kkna-Knowa Kirin Kuzey Amerika), İsveç Araştırma Konseyi (Hibe Referansları 2024-00175), Parkinson'un (ASAP-000375) ve Michael J. Fox Foundation'da hizalanan.