Bruce Levine ve meslektaşları 1990’larda kanserle savaşmak için bağışıklık hücrelerini tasarlamaya çalıştıklarında, az sayıda insan başarılı olacağını düşündüler. Philadelphia’daki Pennsylvania Perelman Tıp Fakültesi’nde immünolog Levine, “Daha geniş topluluk çok şüpheliydi” diyor. Araştırmalarını toplantılarda sunduklarında, “Son gün son oturumdaydık, kimsenin bulamayacağı bir odada”.
Bugün, CAR T hücreleri olarak adlandırılan bu tasarlanmış bağışıklık hücreleri, onkologların birçok kan kanseri türünü tedavi etmek için en güçlü tedaviler arasındadır. Ve çalışmalar vaat edebileceklerini göstermektedir. beyin kanseri Ve Diğer katı tümörlerbirlikte Otoimmün ve diğer hastalıklar. Bir araştırma firması, bu yıl 11 milyar dolara ulaşması beklenen CAR-T-Terapi pazarının değerinin 2034 yılına kadar yaklaşık 190 milyar dolara çıkacağını tahmin ediyor.
Ancak CAR-T terapileri ciddi bir dezavantajla gelir-yapmak zahmetli ve uygulanması zordur. T hücreleri olarak adlandırılan bağışıklık hücrelerini bir kişinin kanından çıkardıktan sonra, doktorlar onları bir üreticiye gönderir, burada teknisyenler, yüzeylerinde kimerik antijen reseptörü (dolayısıyla ‘CAR T’) adı verilen özel bir protein taşımak için hücreleri genetik olarak tasarlarlar. Hücreler yetiştirilir ve yüz milyonlarca daha fazla hücreye yükseltilir, dondurulmuş ve yeniden enfüzyon için hastaneye geri döner. Karmaşıklık nedeniyle, Amerika Birleşik Devletleri’nde sadece yaklaşık 200 merkez terapi sunmaktadır.
Kanserle savaşan T hücrelerini süper şarj etme yarışı
Perelman Tıp Fakültesi’nde hematolog ve onkolog Saar Gill, “Bu süreç sadece verimsiz” diyor. “Kanserli bir hastam varsa, kemoterapi reçete edebilirim ve yarın alacaklar.” Bununla birlikte, ticari araba t ile insanlar tedavi için haftalar beklemek zorundadır. Bu gecikme, tedavinin yüksek maliyeti ile birlikte, insanlar CAR T hücrelerini almadan önce kemoterapi ihtiyacı, CAR T’den yararlanabilecek birçok insanın asla almadığı anlamına gelir. Gill, “Hepimiz CAR T hücrelerinin daha çok bir ilaç gibi olduğu bir duruma ulaşmak istiyoruz” diyor.
Bazı biyoteknoloji şirketlerinin bir cevabı vardır: bunun yerine vücudun içindeki hücreleri değiştirin. Araç proteini için kandaki hücrelere bir gen veren tedaviler kütle üretilebilir ve talep üzerine mevcut olabilir-teorik olarak, mevcut CAR-T terapilerinden çok daha düşük bir fiyata. Tek bir ticari CAR-T terapisi yaklaşık 500.000 dolar. Bir şişe içindevivo Tedavi, daha az büyüklük sırasına mal olabilir.
Fikrin bazı yüksek profilli savunucuları var. San Diego, California’da bir şirket olan Capstan Therapeutics’in kurucuları, sadece boşuna Hücre terapileri, CAR-T öncüleri Levine ve Carl June ile Messenger RNA aşıları üzerindeki çalışmaları için Nobel Ödülü kazanan Drew Weissman’ı da içeriyor. CRISPR-CAS9 Pioneer ve Nobel Ödülü sahibi Jennifer Doudna, Berkeley, Kaliforniya’da ayrı bir şirket olan Azalea Therapeutics’i kurdu. boşuna Araba T. ve Big Pharma dikkat çekiyor. Mart ayında, biyofarmasötik firması AstraZeneca, Belçika merkezli için 1 milyar dolara kadar ödeme yapmayı kabul etti boşuna İlk insan denemesini başlatan Car-t şirketi esobiotec boşuna Ocak ayında CAR-T terapisi.
İnsan denemeleri daha yeni başlamış olsa da, birçok araştırmacı CAR T’nin daha basit bir yinelemesinin potansiyeli konusunda heyecan duyuyor. “Etkili ve güvenli ise, mevcut paradigmaya gerçekten meydan okuyabilir” diyor Hematolog ve onkolog Kansas City’deki Kansas Üniversitesi Tıp Merkezi’ndeki hücresel terapileri inceleyen Joseph McGuirk. Ve “Mevcut paradigmaya meydan okumamız gerekiyor”.
Dışarı getirme
Çoğu boşuna Geliştirilen CAR-T terapileri, Eski Yaşayan oyun kitabı. Onaylanmış tedavilere benzer şekilde, boşuna Yaklaşımlar, B hücreleri adı verilen beyaz kan hücrelerini yok etmeyi ve bu nedenle bu hücrelerde oluşan kanserleri tedavi etmeyi amaçlamaktadır. (CAR-T terapileri de sağlıklı B hücrelerini yok eder, ancak insanlar bu hücreler olmadan yaşayabilir.)
Gibi Eski Yaşayanbirçok boşuna Terapiler, T hücrelerine kapmak ve CAR proteini için geni hücrenin genomuna teslim etmek için bir lentivirüsün tasarlanmış bir versiyonuna güvenir (bkz. ‘İçinde Yapıldı’). Ancak vücudun içindeki mühendislik hücreleri zor bir iştir. İle Eski YaşayanT hücreleri vücuttan çıkarılmıştır, bu nedenle araştırmacıların geni diğer hücre tiplerine sokma konusunda endişelenmeleri gerekmez. Ancak vücutta, birçok hücre ortak reseptörleri paylaşır, bu nedenle araştırmacılar özellikle T hücrelerini veya savaşa katılabilecek diğer bağışıklık hücrelerini hedeflemenin yollarını bulmak zorundadır.
“Tökezleyen blok, nasıl sağ hücreye, doğru yere, doğru zamana nasıl ulaşıyorsunuz?” New York’taki Columbia Üniversitesi’nde Hücre Mühendisliği ve Terapi ve Terapi Girişiminin Genetik Mühendisi ve Direktörü Michel Sadelain ve başka bir Car-T Pioneer diyor.
Her şirket bu sorunu çözmek için kendi yaklaşımını geliştirdi ve her biri vektörünü farklı şekillerde değiştirdi. Örneğin, Gill tarafından kurulan Philadelphia’daki interius biyoterapötikleri, sadece T hücreleri ve doğal katil hücrelerde bulunan bir protein olan CD7’ye kilitlenen bir vektörü test ediyor.
Washington, Seattle’daki Umoja Biopharma, aynı anda T hücreleri üzerinde üç reseptörü hedefleyen bir proteinle dekore edilmiş bir lentiviral vektörü test ediyor. Şirket, hayvan modellerinden bu stratejinin sadece bir reseptörü hedeflemekten daha etkili olduğuna dair kanıtları vardır ve bir T hücresi, bir enfeksiyondan sonra doğal olarak aktive edildiğinde ne olacağını daha yakından taklit edeceğini umar.
Etkili ise, bu tür yaklaşımlar üretimi basitleştirebilir ve daha hızlı kişiye CAR-T terapisi alabilir. McGuirk, Eski Yaşayan CAR-T Terapisi Carvykti (Ciltacabtagen AutoleUcel) 2022’de multipl miyelomlu insanlar için onaylandı, üretici sınırlı üretim kapasitesine sahipti ve uzun bekleme sürelerine yol açtı.
“Bekleme listemizde bir seferde 50 hastamız vardı” diyor McGuirk. “Bu hastaların yarısından fazlası onlara üretim için bir yuva almadan öldü.”
Son teknoloji car-t hücresi tedavileri kansere neden oluyor mu? Veriler ne diyor
Üretimi basitleştirmenin yanı sıra, boşuna tedavi. İle Eski Yaşayan Yaklaşımlar, insanlar düzenlenmemiş T hücrelerini ortadan kaldırmak ve düzenlenenlerin çoğalması için yer açmak için CAR-T tedavisinden önce kemoterapi alırlar. Fikir boş bir arduvaz oluşturmaktır. Ama boşuna yaklaşımlar, insanlar tedavi öncesi kemoterapiyi bırakacaklardı. Gill, “Dökülmeyi umduğumuz çok T hücrelerini öldürmek istemiyoruz” diyor. Bu, daha büyük bir enfeksiyon riski gibi kemoterapiye bağlı yan etkileri ortadan kaldıracaktır. Ayrıca, kemoterapi alamayacak kadar hasta olan insanların hala CAR-T tedavisi için uygun olabileceği anlamına gelebilir.
Bununla birlikte, tamamen net değil, boşuna Viral bir vektör aracılığıyla teslim edilen araba, birlikte gelen tüm yan etkileri ortadan kaldırabilir Eski Yaşayan yaklaşımlar. İnfüzyondan sonra, CAR T hücreleri vücutta çoğalır ve bağışıklık sistemini artıran kimyasalları serbest bırakır. Bazı durumlarda, sitokin salınım sendromu. Capstan Therapeutics’in bilimsel sorumlusu Adrian Bot, “Kontrolsüz bir tren gibi” diyor.
Bazı araştırmacılar bunun daha az sorun olabileceğinden şüpheleniyor boşuna yaklaşımlar. Bunun nedeni, Minnesota’daki Mayo Clinic’de hematolog ve onkolog Yi Lin, tasarlanmış T hücrelerinin, frenleri kaçak bağışıklık tepkisine koymaya yardımcı olabilecek hücreler de dahil olmak üzere diğer bağışıklık hücrelerinin varlığında çoğalmasıdır. Sonuç olarak, yan etkilerin daha hafif olabileceğini söylüyor.
Yine de bunlar boşuna Yaklaşımların son birkaç yılda ortaya çıkan endişeleri ortadan kaldırması olası değildir. ikincil kanserler hakkında CAR-T terapilerinden kaynaklanır. Risk düşük olmasına rağmen, birçok ülke bu riski detaylandıran bir uyarı etiketi taşıması için CAR-T terapileri gerektirir. Sorun şu ki, lentiviral vektörler araba genini kalıcı olarak T hücresinin genomuna entegre ediyorlar. Hücre her bölündüğünde, daha fazla araba t hücresi üretir. Bu, T hücrelerinin hedeflerine uzun süre saldırmaya devam edebileceği anlamına gelir – yıllar, bazı durumlarda.
Bu bir avantaj olsa da, araştırmacılar genomda lentivirüsün geni yerleştirdiği üzerinde çok fazla kontrole sahip değiller. Yanlış noktaya inerse, ikincil kanserlerin oluşumunu başlatabilir. Şirketler bu sorunu gösterebilir Eski Yaşayan terapiler ama değil boşuna.
RNA’ya dönme
Viral vektörler yerine, Capstan ve diğer birçok şirket, RNA’yı T hücrelerine feribot etmek için nanoparçacıklara yöneliyor. RNA, hücrenin sitoplazmasına girer, burada genetik bilgisi araba proteini sadece kısa bir süre yapmak için kullanılır. Terapinin çoklu dozlarda uygulanması gerekse de, daha güvenli olabilir. Ciddi bir sorunun ilk belirtisinde, doktorlar tedaviyi uygulamayı bırakabilir ve araba proteini birkaç gün veya daha kısa sürede gider.
News
