Majör depresif bozukluk (MDD), bir kişinin ruh halini olumsuz etkileyen ve daha önce mutlulukla ilişkili faaliyetlere ilgi kaybına neden olan bir zihinsel sağlık durumudur. Bilişsel bozukluklara ve unutkanlığa ek olarak, MDB sosyal ve mesleki işlev alanlarını önemli ölçüde etkileyebilir. MDB’nin patofizyolojisini araştıran çalışmalar, beyin glial hücreleri gibi çeşitli bağışıklık faktörlerinin ve hücrelerinin nöroinflamasyonun sürülmesinde önemli bir rol oynadığını ve sonuçta MDD’nin gelişimine katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Merkezi sinir sisteminin (CNS) yerleşik bağışıklık hücreleri olan mikroglial hücreler, pro-enflamatuar sitokinleri-kimyasal sinyal moleküllerini serbest bırakarak enflamatuar yanıtları düzenler. Mikroglial hücrelerin nöroinflamatuar fonksiyonları iyi belgelenirken, nöral büyüme ve gelişmede astrositlerin (özel bir glial hücre türü) kesin rolü yakın zamana kadar belirsiz kalmıştır. ABD, Wisconsin Üniversitesi’nden Dr. Gaurav Singhal tarafından yönetilen bir araştırmacı ekibi olan nöroinflamasyondaki ve MDD’nin patofizyolojisindeki astrositlerin rolüne ışık tutmak için ABD, Wisconsin Üniversitesi, literatürün derinlemesine gözden geçirildi. Bulguları şurada yayınlanacakNöroproteksiyon.
Bu çalışmanın arkasındaki motivasyonu açıklayan Dr. Singhal, “MDD, dünya çapında engelliliğin önde gelen nedenlerinden biridir ve tüm yaş grupları ve bölgelerde 280 milyondan fazla insanı etkilemektedir. Ayrıca, MDB’nin ekonomik yükü önemlidir, sadece Amerika Birleşik Devletleri’ndeki yıllık maliyetler 326 milyar doları aşmaktadır. Nöroinflamasyondaki astrositlerin rolü hakkında bilgi edinmek, depresyon ve diğer psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için terapötik yaklaşımların geliştirilmesine yardımcı olabilir.. “
Araştırma ekibi, PubMed ve Google Akademik gibi yaygın olarak kullanılan çevrimiçi depoları kullanarak kapsamlı bir literatür arama yaparak başladı. Astrositler, nöroinflamasyon ve depresyon ile ilgili 226 araştırma makalesini değerlendirdiler. Çalışmalarının yüksek kalitesini sağlamak için, sistematik incelemeler ve meta-analizler (Prisma) yönergeleri için tercih edilen raporlama öğelerini takip ettiler.
Analizlerinde araştırmacılar, astrositlerin nöronlar arasındaki sinaptik kavşakların yapısal bütünlüğünü korumanın anahtarı olduğunu bulmuşlardır. Beyin kaynaklı nörotrofik faktör ve fibroblast büyüme faktörü-2 gibi nörotrofik faktörlerin astrositler tarafından salınması, nörit büyüme ve sinaps oluşumunun teşvik edilmesi için kritikti. Nöron-astrosit-nörondan oluşan üçlü sinapsın stabilize edilmesinin yanı sıra, astrositler, iyonik ortamın düzenlenmesi yoluyla nöronlar arasındaki etkili iletişimi daha da kolaylaştırdı. Özellikle, astrosit morfolojisi ve fonksiyonundaki değişiklikler, depresif belirtilerin gelişimine katkıda bulunan zayıf sinaptik bağlantı ile ilişkiliydi.
Ayrıca, MDD’de sürekli nöroenflamasyona yol açan aktif mikroglia ve astrositleri içeren kritik bir mekanizma keşfettiler. Mekanizmanın ilk adımı, aktif mikroglia hücrelerinden tümör nekroz faktörü-a ve interlökin-1 gibi pro-enflamatuar sitokinlerin salınmasıydı. Bu sinyaller daha sonra astrositlerden ilave inflamatuar kimyasalların salgılanmasını indükledi, böylece nöroinflamasyonu amplifiye etti.
MDD sırasında mikroglia ve astrositler arasındaki moleküler karışma üzerinde detaylandırılan Dr. Singhal, “Astrositler içindeki artan hücre içi kalsiyum seviyeleri, adenosin trifosfatın (ATP) salınmasına neden olabilir, bu da mikroglial hücrelerde gecikmiş bir kalsiyum yanıtı tetikler. Astrosit ile serbest bırakılan çoklu döngülerin ardından, ATP bazlı aktivasyon, Mikroglial hücreler sonunda apoptoz veya programlı hücre ölümü geçirir. “
Ek olarak, murin modellerini içeren klinik öncesi çalışmalar, laktat üretiminden sorumlu astrositik laktat dehidrojenaz A enzimin nöronal uyarılabilirliği korumak için önemli olduğunu göstermiştir. DNA’daki histon proteinlerine laktat moleküllerinin ilave edildiği histon laktilasyonu olarak bilinen bir işlemin gen ekspresyonunu değiştirdiği ve böylece astrosit kaynaklı nöroinflamasyona katkıda bulunduğu bulunmuştur.
Birlikte ele alındığında, bu çalışma astrositik disfonksiyonun altında yatan moleküler mekanizmaları vurgulamaktadır, burada astrositlerin nöroprotektif bir rolden, inflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu ve salgılanmasını artırarak nöroinflamasyonu teşvik eden bir role geçiş yapmaktadır.
News
